Specifying the complex genetic architecture of the "fuzzy" clinical phenotype of schizophrenia is an imposing problem. Utilizing metabolic, neurocognitive, and neurophysiological "intermediate" endophenotypic measures offers significant advantages from a statistical genetics standpoint. Endophenotypic measures are amenable to quantitative genetic analyses, conferring upon them a major methodological advantage compared with largely qualitative diagnoses using the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Health, 4th Edition (DSM-IV). Endophenotypic deficits occur across the schizophrenia spectrum in schizophrenia patients, schizotypal patients, and clinically unaffected relatives of schizophrenia patients. Neurophysiological measures, such as P50 event-related suppression and the prepulse inhibition (PPI) of the startle response, are endophenotypes that can be conceptualized as being impaired because of a single genetic abnormality in the functional cascade of DNA to RNA to protein. The "endophenotype approach" is also being used to understand other medical disorders, such as colon cancer, hemochromatosis, and hypertension, where there is interplay between genetically conferred vulnerability and nongenetic stressors. The power and utility of utilizing endophenotypes to understand the genetics of schizophrenia is discussed in detail in this article.
El poder precisar la compleja arquitectura genética del “enredado” fenotipo clíninico de la esquizofrenia constituye un problema gigantesco.El empleo de mediciones endofenotípicas metabólicas, neurocognitivas y neurofisiológicas “intermediaries” ofrece ventajas significativas desde un punto de vista genético estad í stico. Las mediciones endofenot í picas sustituyen a los an á lisis genéticos cuantitativos confiriéndoles a ellas una mayor ventaja metodol ó gica en comparaci ó n con los diagn ó sticos principalmente cualitativos qua amplea el Manual Diagnóstico y Estadístico de Salud Mental en su cuarta edición (DSM IV). Los déficits endofenotípicos apareeen en todo el espectro esquizofrénico: en pacientes con esquizofrenia, en pacientes esquizotípicos y en familiares de pacientes esquizofrénicos sin evidencias clínicas de la enfermedad. Las mediciones neurofisiológicas, como la supresión de los eventos relacionados con la onda P50 y la inhibición de la respuesta de sobresalto ante un astímulo, constituyen endofenotipos qua pueden ser conceptualizados como una alteratión debida a una anormalidad genética simple en la cascada funcional desde el ADN al ARN y a las proteínas. La “aproximación endofenotípica” también se está empleando para comprender otros cuadros médicos, como el cáncer de colon, la hemocromatosis y la hipertensión en los cuales hay una interacción entre los astresores no genéticos y la predisposición genética que confiere cierta vulnerabilidad. En este artículo se discutirá en detalle la capacidad y la utilidad del empleo de endofenotipos para una mejor comprensión de la genética de la esquizofrenia.
Preciser l'architecture génétique complexe du phénotype clinique « enchevette » de la schizophrénie constitue un problème impressionnant. Utiliser des mesures endophénotypiques métaboliques, neurocognitives et neurophysiologiques « mterme-diaires » offre des avantages certains d'un point de vue génétique statistique. Les mesures endophénotypiques relèvent des analyses génétiques quantitatives, leur conférant un avantage méthodologique majeur comparé aux diagnostics en grande partie qualitatifs qui utilisent le DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Health, 4e édition). Des déficits endophénotypiques se produisent au cours de la schizophrénie chez les patients schizophrènes, les patients schizotypiques et les parents cliniquement indemnes de patients schizophrènes. Les endophénotypes sont des moyens neurophysiologiques, tels que la suppression des événements liés au P50 et que l'inhibition de la réponse de sursaut avant un stimulus, que l'on peut imaginer être altérés par une anomalie génétique simple dans la cascade de fonctionnement ADN vers ARN vers protéine. L'« approche endophénotypique » est aussi utilisée pour comprendre d'autres pathologies, comme le cancer du colon, l'hémochromatose et l'hypertension dans lesquels il existe une interaction entre des agents stressants non génétiques et une prédisposition génétique conférant une certaine vulnérabilité. Dans cet article, nous allons parler en détail de la possibilité et de l'utilité d'utiliser des endophénotypes pour comprendre la génétique de la schizophrénie.