Vascular remodelling is an important physiological mechanism that occurs as a result of changes in hemodynamics, and is a pathological process that plays a major role in the clinical manifestations of cardiovascular diseases. Using a mouse model, it was recently established that vascular remodelling is partially based on ligation of the carotid. In this model, low flow was associated with intima media thickening (IMT). IMT is a major manifestation of atherosclerosis of the carotid artery, and it is an important predictor of cardiovascular events. Carotid IMT has a strong genetic component. It was hypothesized that there would be genetically determined differences in outward remodelling and IMT induced by carotid flow alterations. Vascular remodelling among five inbred strains of mice were compared. Despite similar changes in flow in the left carotid among the strains, dramatic differences in remodelling of the partially ligated left carotid relative to control were observed. IMT correlated significantly with heart rate, outward remodelling and changes in plasminogen activator expression, cell proliferation and apoptosis. There were significant strain-dependent differences in the remodelling index (measured as the ratio of vessel area to IMT), which suggest fundamental alterations in sensing or transducing hemodynamic signals among strains. This model should be useful to identify and characterize the role of genes that mediate vascular remodelling.
Le remodelage vasculaire est un mécanisme physiologique important qui se produit par suite de modification de l’hémodynamique. C’est un processus pathologique qui joue un rôle considérable dans les manifestations cliniques des maladies cardiovasculaires. Au moyen d’un modèle de souris, on a récemment établi que le remodelage vasculaire dépend partiellement de la ligature de la carotide. Dans ce modèle, un faible débit s’associait à un épaississement de l’intima et de la média (ÉIM). L’ÉIM est une importante manifestation de l’athérosclérose de l’artère carotide, et c’est un prédicteur important d’événements cardiovasculaires. L’ÉIM de la carotide comporte un élément génétique marqué. On a postulé qu’il y aurait des différences génétiquement déterminées du remodelage vers l’extérieur et de l’ÉIM, induites par des altérations du débit carotidien. On a comparé le remodelage vasculaire de cinq souches pures de souris. Malgré des modifications similaires du débit de la carotide gauche entre les souches, des différences considérables du remodelage de la carotide gauche partiellement ligaturée ont été observées par rapport à celui des sujets témoins. L’ÉIM était corrélé de manière significative avec le rythme cardiaque, le remodelage vers l’extérieur et les changements d’expression des activateurs plasminogènes, de la prolifération des cellules et de l’apoptose. On remarquait des différences marquées propres aux souches dans l’indice de remodelage (mesurées par le ratio entre la zone du vaisseau et l’ÉIM), ce qui laisse supposer des altérations fondamentales de la détection ou de la transduction des signaux hémodynamiques entre les souches. Ce modèle devrait être utile pour repérer et caractériser le rôle des gènes qui soumettent le remodelage vasculaire à la médiation.