Background: Inhaled corticosteroids are powerful drugs that can suppress airway inflammation in asthmatic patients. Deposition of most of the inhaled corticosteroid occurs mainly in the central airways. However, a new hydrofluoroalkane formulation of beclomethasone dipropionate (HFA-BDP) is preferentially deposited in the distal airways. Inflammatory characteristics of induced sputum have been shown to differ in samples collected early after sputum induction compared with later.
Objective: To compare the effects of HFA-BDP and budesonide in a dry powder inhaler (DPI-BUD) on inflammatory cells and inflammatory cytokine expression in early and late induced sputa compared with placebo.
Methods: Seventeen patients with mild, intermittent bronchial asthma were randomly assigned to two treatment groups: eight patients received HFA-BDP and nine patients received DPI-BUD. Each patient was treated with one of the active treatments and placebo (for four weeks), with a two-week washout interval in between. Inflammatory cells and expression of interleukin (IL)-4 and IL-5 were measured in early and late induced sputa before and after active treatment, as well as before and after placebo treatment using immunocytochemistry and in situ hybridization.
Results: Compared with placebo, eosinophils were significantly reduced in both early and late induced sputa after HFA-BDP treatment (P<0.05), whereas DPI-BUD had a significant effect only on early induced sputum. Both HFA-BDP and DPI-BUD decreased IL-4 expression in early and late induced sputa, but the effect was more prominent with HFA-BDP. IL-5 expression was reduced in both early and late induced sputa after HFA-BDP treatment. DPI-BUD significantly decreased IL-5 expression in early but not in late induced sputum. The number of lymphocytes was not altered by either treatment.
Conclusions: HFA-BDP reduced eosinophilic inflammation and T helper 2-type cytokine expression in both early and late induced sputa, whereas the effect of DPI-BUD on inflammation was predominantly demonstrated in early induced sputum.
HISTORIQUE: Les corticostéroïdes par inhalation sont des médicaments puissants qui peuvent supprimer l’inflammation des voies respiratoires chez les patients asthmatiques. La plupart des corticostéroïdes par inhalation se déposent principalement dans les voies respiratoires centrales. Or, une nouvelle préparation de dipropionate de béclométhasone à base d’hydrofluoroalcane (HFA-BDP) se dépose davantage dans leur portion distale. L’analyse des caractéristiques inflammatoires des expectorations provoquées a révélé des différences selon que le prélèvement d’échantillon était fait plus ou moins longtemps après l’induction des expectorations.
OBJECTIF: Comparer à ceux du placebo les effets du HFA-BDP et du budésonide par inhalation de poudre sèche (DPI-BUD) sur les cellules inflammatoires et l’expression des cytokines inflammatoires selon le temps écoulé avant le prélèvement des expectorations provoquées.
MÉTHODES: Dix-sept patients souffrant d’asthme intermittent bénin ont été assignés aléatoirement à l’un de deux groupes : huit ont reçu le HFA-BDP et neuf ont reçu le DPI-BUD. Chaque patient a été traité au moyen de l’un des deux médicaments actifs et du placebo (pendant quatre semaines) avec un intervalle de sevrage de deux semaines entre les deux. Les cellules inflammatoires et l’expression de l’interleukine (IL)-4 et de l’IL-5 ont été mesurées dans les expectorations induites recueillie précocement et tardivement, avant puis après le traitement actif, de même qu’avant et après le placebo, à l’aide de tests d’immunocytochimie et d’hybridation in situ.
RÉSULTATS: Par rapport au placebo, les éosinophiles ont significativement diminué dans les expectorations induites recueillie précocement et tardivement après le HFA-BDP (p < 0,05), alors que le DPI-BUD a exercé un effet significatif uniquement sur les expectorations recueillie induites précocement. Le HFA-BDP et le DPI-BUD ont tous deux ralenti l’expression de l’IL-4 dans les expectorations recueillie induites précocement et tardivement, mais l’effet s’est révélé plus marqué avec le HFA-BDP. L’expression de l’IL-5 a diminué dans les expectorations recueillie induites précocement et tardivement, après le traitement par HFA-BDP. Le DPI-BUD a significativement diminué l’expression de l’IL-5 dans les expectorations recueillie induites précocement mais non dans les expectorations recueillie induites tardivement. Ni l’un ni l’autre des deux traitements n’ont modifié le nombre de lymphocytes.
CONCLUSION: Le HFA-BDP a réduit l’inflammation éosinophile et l’expression des cytokines des lymphocytes T auxiliaires de type 2 dans les expectorations recueillie induites précocement et tardivement, alors que l’effet du DPI-BUD sur l’inflammation a surtout été observé dans les expectorations recueillie induites précocement.