Background: Traditional therapy with pegylated interferon and ribavirin combined with the new protease inhibitors boceprevir or telaprevir has demonstrated improved outcomes in hepatitis C virus (HCV)-infected patients. Prevalence data regarding pre-existing drug-resistant variants to these two new virus inhibitors in the Canadian population are not available.
Objective: To detect pre-existing mutations conferring resistance to boceprevir and⁄or telaprevir in Canadian patients infected with HCV genotype 1a.
Methods: Resistance-associated mutations (RAMs) were evaluated in 85 patients infected with HCV genotype 1a who had not yet received antiviral therapy. The NS3 protease gene was sequenced and common RAMs were identified based on a recently published list.
Results: The overall prevalence of pre-existing RAMs to boceprevir and telaprevir was higher compared with other similar studies. All of the observed RAMs were associated with a low level of resistance. A surprisingly high proportion of patients had the V55A RAM (10.6%). None of the mutations associated with a high level of resistance were observed. The simultaneous presence of two low-level resistance mutations (V36L and V55A) was observed in only one patient. Three other patients had both T54S RAM and V55I mutations, which may require a higher concentration of the protease drugs. The prevalence of various mutations in Aboriginal Canadian patients was higher (37.5%) compared with Caucasians (16.39%) (P=0.038).
Conclusions: The present study was the first to investigate pre-existing drug resistance to boceprevir⁄telaprevir in Canadian HCV-infected patients. A relatively high proportion of untreated HCV genotype 1a patients in Manitoba harbour low-level RAMs, especially patients of Aboriginal descent, which may contribute to an increased risk of treatment failure.
HISTORIQUE :: La thérapie habituelle à l’interféron pégylé et à la ribavirine associée au bocéprevir ou au télaprévir, de nouveaux inhibiteurs de la protéase, donne une meilleure issue démontrée chez les patients infectés par le virus de l’hépatite C (VHC). On ne possède pas de données de prévalence au sujet des variantes de résistance préthérapeutique à ces deux inhibiteurs de virus au sein de la population canadienne.
OBJECTIF :: Déceler les mutations préexistantes conférant une résistance au bocéprévir, au télaprévir ou à ces deux médicaments chez les patients canadiens infectés par le génotype 1a du VHC.
MÉTHODOLOGIE :: Les chercheurs ont évalué les mutations associées à la résistance (MAR) chez 85 patients infectés par le génotype 1a du VHC qui n’avaient pas encore reçu d’antivirothérapie. Ils ont séquencé le gène de protéase NS3 et déterminé les MAR courantes d’après une liste récemment publiée.
RÉSULTATS :: La prévalence globale des MAR préexistantes au bocéprévir et au télaprévir était plus élevée que dans des études similaires. Toutes les MAR observées s’associaient à un faible taux de résistance. Une proportion étonnamment élevée de patients présentaient la MAR V55A (10,6 %). Les chercheurs n’ont observé aucune mutation associée à un fort taux de résistance, mais ont observé un seul cas de présence simultanée de deux mutations de faible niveau de résistance (V36L et V55A). Trois autres patients présentaient une MAR T54S et une mutation V55I, qui peut exiger une plus forte concentration d’inhibiteurs de la protéase. La prévalence de diverses mutations chez les patients autochtones du Canada était plus élevée (37,5 %) que chez les blancs (16,39 %) (P=0,038).
CONCLUSIONS :: La présente étude était la première à porter sur la résistance préexistante au bocéprévir et au télaprévir chez des patients canadiens infectés par le VHC. Une proportion relativement élevée de patients du Manitoba atteints du génotype 1a du VHC non traité présentent de faibles niveaux de MAR, notamment ceux d’origine autochtone, ce qui peut contribuer à un risque plus élevé d’échec du traitement.