Background: Evidence suggests that Ser326Cys, a genetic polymorphism of human 8-oxoguanine glycosylase 1 (hOGG1), is associated with insulin resistance and type 2 diabetes; however, the underlying mechanism is unclear. Recently, an animal study showed a significant association between the hOGG1 genotype and obesity, although evidence for such an association in humans is limited. The purpose of this study was to examine the association between the hOGG1 genotype and body mass index (BMI) and fasting blood glucose (FBG) levels.
Methods: Cross-sectional analysis was conducted using the baseline survey data from a Japan Multi-Institutional Collaborative Cohort Study, which included 1793 participants aged 40-69 years. The hOGG1 polymorphism was detected using a multiplex polymerase chain reaction-based invader assay. Multiple linear regression, analysis of covariance, and logistic regression were used to control for confounding variables.
Results: The Cys allele was significantly associated with increased BMI, FBG level, and total cholesterol (TC) level, even after adjustment for gender, age, energy intake, alcohol, smoking, physical activity, and family history of diabetes. An association with BMI was still observed after further adjustment for FBG and TC, but not for the study area (Amami or the mainland). The Cys/Cys genotype was significantly more prevalent in the participants with higher BMI (>27.5 kg/m(2)). However, the impact of genotype decreased and significance disappeared after adjusting for the study area.
Conclusions: The present results suggest that the study area being inside Japan confounds the association between hOGG1 genotype and obesity.
背景：: DNA修復酵素であるヒト8―オキソグアニンDNAグリコシラーゼ (hOGG1)のSer326Cys遺伝子多型はインスリン抵抗性や２型糖尿病との関連が示唆されているが、その機序については明らかでない。近年、動物実験においてOGG1の遺伝子多型と肥満の有意な関連が報告されたが、人での報告はほとんどない。本研究の目的は、hOGG1の遺伝子多型とBMIおよび空腹時血糖との関連を調べることである。
方法：: 日本多施設共同コーホート研究（ジェイミック スタディ）に参加した40～69歳の男女1,793人の資料及び試料を用いて横断研究を実施した。hOGG1の遺伝子多型は、Multiplex PCR-based Invader assay法により決定した。重回帰分析、共分散分析、ロジスティック回帰分析を用いて交絡因子を調整し検討を行った。
結果：: 性、年齢、摂取エネルギー、飲酒、喫煙、身体活動量、糖尿病の家族歴を補正しても、Cysアレル保有者ではBMI、空腹時血糖、総コレステロールが有意に高い値を示した。BMIとCysアレルの有意な関連は、さらに空腹時血糖と総コレステロールの値を調整しても認められたが、調査地域（奄美地域か、それ以外の地域か）で調整すると有意な関連は検出されなくなった。Cys/Cys型では高いBMI（>27.5 kg/m2)との有意な関連がみられたが、調査地域を調整すると関連は弱まり、有意差も検出されなくなった。
結論：: hOGG1の遺伝子多型と肥満の関連に対し、日本人に限った研究においても調査地域による交絡が存在することが示された。