[Resistance to protease inhibitors and efficiency of antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C]

Ter Arkh. 2016;88(3):62-67. doi: 10.17116/terarkh201688362-67.
[Article in Russian]

Abstract

Aim: To clarify the role of virus resistance in the efficiency of antiviral therapy with protease inhibitors (PIs) chronic hepatitis C (CHC) patients, with moderate sensitivity to interferon-α.

Materials and methods: Eight Caucasian patients (4 men and 4 women) aged 21 to 65 years (median 52.5 years) with genotype 1b hepatitis C virus (HCV) infection were included in the study. Two patients were diagnosed with liver cirrhosis; 4 had been ineffectively treated with peginterferon in combination with ribavirin. None of the patients had obesity and/or insulin resistance. All the 8 patients received triple therapy with PIs (boceprevir (n=3), telaprevir (n=4), and simeprevir (n=1)) and as a result failed to achieve a sustained virologic response. All the participants were studied to identify mutations in HCV NS3/4A region.

Results: Five of the 8 patients were found to have mutations in HCV NS3/4A region (substantially reducing drug susceptibility in 3 cases).

Conclusion: In CHC patients who are moderately sensitive to interferon-α and receive therapy with PIs, resistance to the latter is critically important for the efficiency of therapy and the timely identification of resistance mutations can contribute to the choice of an optimal treatment policy.

Цель исследования. Уточнение роли резистентности вируса в эффективности противовирусной терапии с ингибиторами протеазы (ИП) у больных хроническим гепатитом С (ХГС), имеющих умеренную чувствительность к действию интерферона-α. Материалы и методы. Обследовали 8 больных ХГС (4 мужчин и 4 женщины европеоидной расы) в возрасте от 21 года до 65 лет (медиана 52,5 года), инфицированных вирусом гепатита С (HCV) генотипа 1b. У 2 человек диагностирован цирроз печени, у 4 в анамнезе имелся безуспешный опыт лечения пегинтерфероном с рибавирином. Ни у кого из обследованных не было ожирения и/или инсулинорезистентности. Все 8 человек получили курс трехкомпонентной терапии с ИП (3 с боцепревиром, 4 с телапревиром, 1 с симепревиром) и в результате не достигли устойчивого вирусологического ответа. Всем участникам проведено исследование для выявления мутаций в регионе NS3/4A-протеазы HCV. Результаты. У 5 из 8 обследованных обнаружены мутации в регионе NS3/4A-протеазы вируса (в 3 случаях существенно снижающих чувствительность к действию препарата). Заключение. У больных ХГС, имеющих умеренную чувствительность к действию интерферона-α и получающих терапию с ИП, наличие резистентности к последним в некоторых случаях имеет решающее значение для эффективности лечения, а своевременное выявление мутаций устойчивости может способствовать выбору оптимальной тактики лечения.

Publication types

  • English Abstract

MeSH terms

  • Adult
  • Aged
  • Drug Resistance, Viral / drug effects*
  • Drug Resistance, Viral / genetics
  • Female
  • Hepacivirus / drug effects*
  • Hepacivirus / genetics
  • Hepatitis C, Chronic / drug therapy*
  • Humans
  • Interferon-alpha / pharmacology
  • Male
  • Middle Aged
  • Oligopeptides / administration & dosage
  • Oligopeptides / pharmacology*
  • Proline / administration & dosage
  • Proline / analogs & derivatives*
  • Proline / pharmacology
  • Protease Inhibitors / administration & dosage
  • Protease Inhibitors / pharmacology*
  • Simeprevir / administration & dosage
  • Simeprevir / pharmacology*
  • Young Adult

Substances

  • Interferon-alpha
  • Oligopeptides
  • Protease Inhibitors
  • telaprevir
  • N-(3-amino-1-(cyclobutylmethyl)-2,3-dioxopropyl)-3-(2-((((1,1-dimethylethyl)amino)carbonyl)amino)-3,3-dimethyl-1-oxobutyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo(3.1.0)hexan-2-carboxamide
  • Proline
  • Simeprevir