MK-467 is a peripherally acting α2-adrenoceptor antagonist due to its low lipid solubility and poor penetration of the blood-brain barrier (BBB). The aim of this study was to assess whether MK-467 could be a substrate of an active efflux transport mechanism. Using Madin-Darby Canine Kidney cells (MDCKII) and MDCKII cells transfected with the human multidrug resistance gene 1, drug transport was assessed in apical-basolateral and basolateral-apical directions. MK-467 was studied at 2 concentrations: 200 and 1000 ng/mL. Samples for analysis were taken at 15, 30, 45, 60, and 90 min after drug application. Drug concentrations were measured using liquid chromatography and mass spectrometry. MK-467 showed no apparent permeability in the apical-basolateral direction, transport in the basolateral-apical direction occurred in both cell lines. Efflux ratios were not calculated. However, MK-467 appeared to undergo active cellular transport. The identity of the transporter requires further investigation.
L’objectif de la présente étude était d’évaluer si le MK-467 pourrait être un substrat pour un mécanisme de transport par efflux actif. En utilisant des cellules rénales canines (Madin-Darby Canine Kidney cells, MDCKII) et des cellules MDCKII transfectées par le gène humain 1 multi-résistant aux médicaments, le transport des médicaments a été évalué dans les 2 directions : apicale-basolatérale et basolatéraleapicale. Deux concentrations de MK-467 ont été évaluées : 200 et 1000 ng/mL. Les échantillons pour l’analyse ont été prélevés 15, 30, 45, 60 et 90 min après l’application du médicament. Les concentrations du MK-467 ont étés mesurées par la chromatographie en phase liquide et la spectrométrie de masse. MK-467 n’a pas démontré une perméabilité visible dans la direction apicale-basolatérale; le transport dans la direction basolatérale-apicale a été vérifié dans les 2 lignes cellulaires. Les ratios d’efflux n’ont pas été calculés. Cependant, le MK-467 semble subir un transport cellulaire actif. Pour clarifier le véhicule de la substance, des recherches plus approfondies (ultérieures) sont nécessaires.(Traduit par Docteur Serge Messier).