Therapeutic and pharmacologic perspectives in parkinson's disease. Despite the dopaminergic therapy which improves motor symptoms, there are still a lot of challenges to be fulfilled in Parkinson's disease. Dopamine replacement therapy is hampered by motor complications, has no efficacy on non-motor symptoms, and is not neuroprotective so does not change disease progression. Second line therapies, also mainly acting on motor symptoms, such as deep brain stimulation, and continuous administration of levodopa or apomorphine by pumps, can benefit to a limited number of patients but are associated with a high burden for the patients and their caregivers, and a high cost for society. Several therapeutic strategies are currently under evaluation to improve the treatment of motor fluctuations, dyskinesia, and some non-motor symptoms. The recent development of more predictive preclinical models and biomarkers of disease progression should allow fostering the development of innovative neuroprotective strategies. The stratification of patients through the combination of clinical, biological and brain imaging features will help to move towards personalized precision medicine by matching patients care to their individual progression profile.
Perspectives thérapeutiques et pharmacologiques dans la maladie de parkinson. Malgré le traitement dopaminergique qui améliore les symptômes moteurs, de nombreux défis restent à relever pour améliorer la prise en charge de la maladie de Parkinson. Le traitement dopaminergique s’accompagne de complications motrices, n’est pas efficace sur les symptômes non moteurs, et n’a pas d’action neuroprotectrice, c’està- dire qu’il ne change pas la progression de la maladie. Les traitements de seconde ligne, agissant également surtout sur les symptômes moteurs, tels que la stimulation cérébrale profonde et les administrations continues par pompes de lévodopa ou d’apomorphine, sont bénéfiques pour un nombre limité de patients mais aux dépens de contraintes importantes pour les patients et l’entourage, et d’un coût important pour la société. De nombreuses stratégies thérapeutiques sont en cours d’évaluation pour améliorer les fluctuations motrices, les dyskinésies et les symptômes non moteurs. Le développement concomitant de modèles précliniques plus prédictifs et de biomarqueurs de progression de la maladie devrait permettre d’accélérer le développement de stratégies neuroprotectrices innovantes. La stratification des patients par la combinaison de données cliniques, biologiques et d’imagerie cérébrale aidera le passage vers une médecine de précision pour une prise en charge personnalisée des patients.
Keywords: dopaminergic therapy; parkinson’s disease.