Aim: We aimed to assess autoantibodies to M2-cholinoceptors (M2-CR) in patients with paroxysmal lone atrial fibrillation (AF) and in patients with AF and arterial hypertension (AH).
Materials and methods: 100 patients with lone AF and 84 patients with AF and AH were included. Patients underwent clinical blood and urinalysis, assessment of biochemistry blood panel, 12-lead ECG, 24-hour Holter monitoring, echocardiography and stress - testing (treadmill or stress - echocardiography). Assessment of IgM and IgG autoantibodies to M2-CR was performed by indirect immunoenzyme assay. The following peptide molecules were used as epitopes for detection of autoantibodies: M1 - amino acid sequence YTVIGYWPLGVVCDL (83-98) of the first extracellular loop of M2-CR; M2 - sequence VRTVEDGECYIQFFSNAAVTFGTAI (168-192) of the second extracellular loop of M2-CR; M3 - sequence NTFCAPCIPNTV (410-421) of the third extracellular loop of M2-CR; M4 - short sequence VEDGECYIQFFS (171-182) of the second extracellular loop of M2-CR; M1+M4 - chimeric molecule formed by sequences of the first and the second extracellular loops of M2-CR connected by disulfide bound YTVIGYWPLGVVCDL + VEDGECYIQFFS (83-98 + 171-182).
Results: Autoantibodies to M2-CR were found in 45% patients with lone AF and in 35% patients with AF and AH. In patients with lone AF prevalence of increased IgG to M2-CR were greater than in patients with AF and AH (32% vs 20%; p.
Цель. Определение аутоантител к М2-холинорецепторам (М2-ХР) у больных пароксизмальной формой идиопатической фибрилляции предсердий (ФП), больных ФП в сочетании с гипертонической болезнью (ГБ), и оценка их возможной роли в развитии и поддержании аритмии. Материалы и методы. В исследование включали больных идиопатической пароксизмальной формой ФП (n=100) и больных ФП в сочетании с ГБ (n=84) моложе 66 лет. Больным проводили общеклинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови, регистрацию электрокардиограммы (ЭКГ), эхокардиографию, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, пробу с дозированной физической нагрузкой. Определение аутоантител иммуноглобулинов (Ig) M и IgG к различным аминокислотным последовательностям М2-ХР проводили унифицированным непрямым иммуноферментным анализом. В качестве антигенных детерминант для выявления аутоантител выбраны следующие пептидные фрагменты внеклеточных петель молекулы М2-ХР: М1 - аминокислотная последовательность YTVIGYWPLGVVCDL (83-98) 1-й внеклеточной петли; M2 - аминокислотная последовательность VRTVEDGECYIQFFSNAAVTFGTAI (168-192) 2-й внеклеточной петли; M3 - аминокислотная последовательность NTFCАPCIPNTV (410-421) 3-й внеклеточной петли; M4 - короткая аминокислотная последовательность VEDGECYIQFFS (171-182) 2-й внеклеточной петли; M1+M4 - синтетическая химерная молекула, образованная аминокислотной последовательностью 1-й внеклеточной петли, связанной с короткой аминокислотной последовательностью 2-й внеклеточной петли посредством дисульфидной связи YTVIGYWPLGVVCDL + VEDGECYIQFFS (83-98 + 171-182). Результаты. Аутоантитела к различным аминокислотным последовательностям М2-ХР обнаружены у 45% больных идиопатической ФП и у 35% больных ФП в сочетании с ГБ. У пациентов с идиопатической ФП существенно чаще обнаруживалось значимое повышение IgG к М2-ХР по сравнению с группой больных ФП в сочетании с ГБ (32% против 20%; p.
Keywords: M2 cholinoceptors; arterial hypertension; atrial fibrillation; autoantibodies.