Background: Anaplastic thyroid carcinoma (ATC) represents the rarest but most aggressive tumor entity of the thyroid gland. In this respect, the treatment of advanced ATC has rapidly evolved in recent years. Recently, new personalized forms of treatment that address the somatic mutational status of the tumor have been increasingly used. The aim of this article is to provide an overview of current molecular-based and personalized treatment options for ATC.
Methods: A current literature search was performed with a focus on personalized molecular-based treatment options for ATC.
Results: The majority of patients suffering from ATC have an advanced tumor disease at the time of initial diagnosis. Despite multimodal treatment approaches consisting of surgery, external beam radiation therapy (EBRT) and chemotherapy (CTX), the prognosis of ATC is still poor. Accordingly, the focus of innovative treatment approaches is on molecular-based, individualized tumor therapy, including in particular BRAFV600E and multikinase inhibitors. The potential of the latter seems to lie particularly in combination therapy with immune checkpoint inhibitors. These treatment options can be used in both adjuvant and neoadjuvant settings. Neoadjuvant treatment of advanced ATC can achieve a potentially resectable treatment setting and improve the poor prognosis of affected patients; however, larger prospective and randomized studies on these combination therapies are currently pending.
Conclusion: The focus of future treatment approaches for ATC will be on individualized, molecular-based tumor therapy. In particular, the neoadjuvant use of these therapies may change the paradigm of ATC surgery as locally advanced as well as metastatic carcinomas can be converted to a potentially resectable status and made amenable to surgery.
Zusammenfassung: HINTERGRUND: Das anaplastische Schilddrüsenkarzinom (ATC) stellt die seltenste, aber aggressivste Tumorentität der Schilddrüse dar. Dabei hat sich die Behandlung des fortgeschrittenen ATC in den letzten Jahren rasch weiterentwickelt. In jüngster Zeit werden vermehrt neue, personalisierte Therapien eingesetzt, die den somatischen Mutationsstatus des Tumors adressieren. Ziel dieses Beitrages ist es, eine Übersicht zu aktuellen molekularbasierten und personalisierten Behandlungsoptionen für das ATC zu geben.
Methoden: Es erfolgte eine aktuelle Literaturrecherche mit dem Fokus auf personalisierte, molekularbasierte Therapieoptionen für das ATC.
Ergebnisse: Bei einem Großteil der an einem ATC erkrankten Patienten liegt zum Zeitpunkt der Erstdiagnose bereits ein fortgeschrittenes Tumorleiden vor. Trotz multimodaler Behandlungsansätze, bestehend aus Operation, externer Strahlentherapie („external beam radiation therapy“, EBRT) und Chemotherapie (CTX), ist die Prognose des ATC immer noch schlecht. Dementsprechend liegt der Schwerpunkt innovativer Therapieansätze auf molekularbasierten, individualisierten Tumortherapien, zu denen insbesondere BRAFV600E- und Multikinaseinhibitoren zählen. Das Potenzial letzterer scheint vor allem in einer Kombinationstherapie mit Immuncheckpointinhibitoren zu liegen. Diese Behandlungsoptionen können sowohl in der adjuvanten als auch in der neoadjuvanten Behandlung eingesetzt werden. Durch die neoadjuvante Behandlung fortgeschrittener ATC kann eine potenziell resektable Behandlungssituation erzielt und die schlechte Prognose der betroffenen Patienten verbessert werden. Größere prospektive und randomisierte Studien zu diesen Kombinationstherapien stehen jedoch aktuell noch aus.
Schlussfolgerung: Der Schwerpunkt zukünftiger Behandlungsansätze für das ATC wird auf individualisierten, molekularbasierten Tumortherapien liegen. Insbesondere durch den neoadjuvanten Einsatz dieser Therapien steht möglicherweise ein Paradigmenwechsel in der ATC-Chirurgie bevor, da lokal fortgeschrittene sowie metastasierte Karzinome in einen potenziell resektablen Status überführt und einer Operation zugänglich gemacht werden können.
Keywords: Chemotherapy; External beam radiation therapy; Immune checkpoint inhibitors; Multikinase inhibitors; Targeted therapy options.
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