Sleep Duration and the Risk of Atherosclerosis: A Mendelian Randomization Study

Arq Bras Cardiol. 2024 Sep 6;121(9):e20240813. doi: 10.36660/abc.20230813. eCollection 2024.
[Article in Portuguese, English]

Abstract

Background: The association between the length of sleep and atherosclerosis has been reported in many observational studies. However, little is known about its significance as a risk factor for atherosclerosis or as a negative consequence of atherosclerosis.

Objective: This study aimed to assess the causal association between sleep duration and the risk of atherosclerosis using publicly available genome-wide association studies (GWAS) summary statistics.

Methods: We employed a two-sample Mendelian randomization (MR) method with 2 cohorts from MRC-IEU (n=460,099) and UK Biobank (n=361,194) to investigate the causal association between sleep duration and the risk of atherosclerosis. Three methods including the inverse-variance weighted (IVW) technique, Robust adjusted profile score (RAPS), and simple-and weighted-median approach were used to obtain reliable results, and an odds ratio with a 95% confidence interval (CI) was calculated. P<0.05 was considered as a statistical difference. In addition, MR-Egger regression, Radial MR, MR-PRESSO, and leave-one-out analyses were used to assess the possible pleiotropy effects.

Results: No causal association of sleep duration with atherosclerosis was found [OR (95%CI): 0.90 (0.98-1.00), p = 0.186]. Leave-one-out, MR-Egger, and MR-PRESSO analyses failed to detect horizontal pleiotropy.

Conclusions: This MR analysis indicated no causal association between genetically predicted sleep duration and atherosclerosis across European populations.

Fundamento: A associação entre a duração do sono e a aterosclerose foi relatada em muitos estudos observacionais. No entanto, pouco se sabe sobre a sua importância como fator de risco para aterosclerose ou como consequência negativa da aterosclerose.

Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar a associação causal entre a duração do sono e o risco de aterosclerose usando estatísticas resumidas de estudos de associação genômica ampla (GWAS) disponíveis publicamente.

Métodos: Empregamos um método de randomização mendeliana (RM) de duas amostras com 2 coortes do MRC-IEU (n = 460.099) e do UK Biobank (n = 361.194) para investigar a associação causal entre a duração do sono e o risco de aterosclerose. Três métodos, incluindo a técnica de variância inversa ponderada (IVW), escore de perfil ajustado robusto (RAPS) e abordagem de mediana simples e ponderada, foram usados para obter resultados confiáveis, e uma razão de chances com intervalo de confiança (IC) de 95% foi calculada. P<0,05 foi considerado diferença estatística. Além disso, foram utilizadas análises de regressão: MR-Egger regression, Radial MR, MR-PRESSO e leave-one-out para avaliar os possíveis efeitos de pleiotropia.

Resultados: Não foi encontrada associação causal entre duração do sono e aterosclerose [OR (IC95%): 0,90 (0,98-1,00), p = 0,186]. As análises Leave-one-out, MR-Egger, e MR-PRESSO não conseguiram detectar pleiotropia horizontal.

Conclusões: Esta análise de RM não indicou nenhuma associação causal entre a duração do sono geneticamente prevista e a aterosclerose nas populações europeias.

MeSH terms

  • Atherosclerosis* / genetics
  • Female
  • Genome-Wide Association Study*
  • Humans
  • Male
  • Mendelian Randomization Analysis*
  • Middle Aged
  • Risk Factors
  • Sleep Duration
  • Sleep* / genetics
  • Sleep* / physiology
  • Time Factors