Background: The treatment options for chronic inflammatory bowel diseases (IBD) have been greatly expanded due to a better understanding of the underlying pathogenesis. A total of five classes of advanced treatment are available.
Objective: A practical overview of advanced treatment of IBD.
Methods: Narrative review.
Results and discussion: Advanced treatments are indicated for moderate to severe IBD. A timely use is recommended to achieve better response rates and to avoid irreversible bowel damage. Tumor necrosis factor (TNF) inhibitors and Janus kinase (JAK) inhibitors have a broad efficacy, also for extraintestinal disease manifestations. The risk of reactivation of varicella zoster virus is increased with JAK inhibitors. In high-risk patients and an age >65 years there is possibly a moderately elevated cardiovascular risk and neoplastic side effects. The integrin alpha4beta7 inhibitor vedolizumab and the interleukin (IL) 12 and 23 inhibitor ustekinumab have very good safety profiles. Selective IL-23 inhibitors are sometimes superior to ustekinumab with comparable safety profiles with respect to efficacy. The sphingosine-1-phosphate receptor modulators ozanimod and etrasimod are approved for oral treatment of ulcerative colitis. The treatment success of the medications remains still limited and a minority of patients will not respond to every individual treatment. Thus, sequential administration of several treatments is often needed. Due to the lack of comparative studies, the personalized choice, sequence and decision for treatments are usually based on personal experience and should take patient preferences, efficacy, safety and individual patient profiles into consideration.
Zusammenfassung: HINTERGRUND: Die Therapieoptionen für chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED) haben sich durch ein besseres Verständnis der zugrunde liegenden Pathogenese deutlich erweitert. Fünf Klassen fortgeschrittener Therapien stehen zur Verfügung.
Ziel der arbeit: Praxisnahe Übersicht über fortgeschrittene Therapien bei CED.
Methoden: Narrativer Review.
Ergebnisse und diskussion: Fortgeschrittene Therapien sind bei mittel- bis schwerer CED indiziert. Der frühzeitige Einsatz wird empfohlen, um bessere Ansprechraten zu erreichen und eine irreversible, strukturelle Darmschädigung zu vermeiden. Tumor-Nekrose-Faktor(TNF)- und Januskinase(JAK)-Inhibitoren sind breit wirksam, auch bei extraintestinalen Krankheitsmanifestationen. Unter JAK-Inhibitoren ist das Risiko einer Varicella-zoster-Virus-Reaktivierung erhöht. Bei Hochrisikopatienten und im Alter > 65 Jahre besteht ein moderat erhöhtes Risiko kardiovaskulärer und neoplastischer Nebenwirkungen. Der Integrin-α4β7-Hemmer Vedolizumab und der Interleukin(IL)-12/-23-Inhibitor Ustekinumab haben ein sehr gutes Sicherheitsprofil. Selektive IL-23-Hemmer sind Ustekinumab bei vergleichbarem Sicherheitsprofil bezüglich der Wirksamkeit teilweise überlegen. Die Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptormodulatoren Ozanimod und Etrasimod sind als orale Therapien bei Colitis ulcerosa zugelassen. Unverändert sind die Therapieerfolge der Medikamente begrenzt; auf jede individuelle Therapie wird eine Minderheit der Patienten nicht ansprechen. Dies erfordert oft die sequenzielle Gabe mehrerer Therapien. Aufgrund fehlender Vergleichsstudien erfolgen personalisierte Therapieauswahl, -sequenz und -entscheidung oft gemäß persönlicher Erfahrung; sie sollten u. a. Patientenpräferenz, Wirksamkeit, Sicherheit und individuelle Patientenprofile berücksichtigen.
Keywords: Interleukin inhibitors; Janus kinase inhibitors; Sphingosine-1-phosphate receptor modulators; Treatment efficacy; Tumor necrosis factor inhibitors.
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